Інфаркт міокарда (біохімічні маркери)

Інші методи, засновані на розходженнях у термостабільності, іонообмінної хроматографії, застосування різних інгібіторів так і не знайшли широкого поширення в лабораторній практиці.

Співвідношення ЛДГ1/ЛДГ2 - достатньо діагностично чуттєвий тест ГІМ. Коефіцієнт ЛДГ1/ЛДГ2 починає зростати протягом перших 8-12 годин ГІМ і дорівнює 1 чи >1 через 24 години чи пізніше, зберігаючись в зміненому варіанті протягом декількох днів і навіть тижнів. Таким чином, цей тест - пізній маркер захворювання.

Тому зростання першої фракції ЛДГ1 у сивороткі крові при електрофоретичних методах дослідження, розглядається як досить специфічна діагностична ознака захворювання.

На жаль, крім міокардіальної тканини визначений рівень ЛДГ1 визначається в еритроцитах і тому гемоліз іn vіvo і іn vіtro може привести до хибнопозитивних результатів (табл.4).

Крім того, деяка активність ЛДГ1, більш ніж ЛДГ2 була також детектування в нирках (коркова частина), легень і мозкової тканини. Відповідно, при деяких захворюваннях, сиворотковий рівень ЛДГ1 зростає (табл.4).

(таблиця 4)

Таким чином, поряд з явними перевагами (кардіоспецифічність) визначення співвідношення ізоферментів ЛДГ1/ЛДГ2 має ряд недоліків:1. Електрофоретичний метод їхнього визначення досить трудомісткий, що обмежує його застосування в терміновій діагностиці ГІМ. Відтворюваність цього методу має великий коефіцієнт варіації.

2. Тест не може бути використаний у ранній діагностиці ГІМ;

3. Через високий рівень ЛДГ1 в еритроцитах велика ймовірість одержання хибнопозитивних результатів при гемолізі іn vіtro і іn vіvo.

Ізофермент КФК МВ

Серед традиційних маркерів саме визначення активності КФК МВ до останнього часу розглядалося в якості "золотого стандарту" у біохімічній діагностиці ГІМ. Дійсно, КФК МВ, на відміну від загальної КФК і ізоферменту КФК ММ, у дуже високих концентраціях міститься в серцевих м'язах (15-38% від загальної КФК) і лише в незначних кількостях (3-4%) - у міоцитах скелетних м'язів . В інших органах і тканинах (крім мозкової) ізофермент не ідентифікується. Підвищення КФК МВ у хворих з ГІМ є високоспецифічним і високочутливою ознакою ГІМ. Однак, як з'ясувалося в результаті тривалих досліджень, кардіоспецифічність ізоферменту КФК МВ не абсолютна, оскільки насамперед обумовлено його виходом з ушкоджених скелетних м'язів (табл.5).

(таблиця 5)

Споконвічним методом визначення ізоферментів КФК було електрофоретичне дослідження, що дозволяє здійснити поділ КФК на три фракції: КФК ММ, КФК МВ і КФК ВВ [13]. При електрофорезі сиворотки крові здорових осіб фракція ВВ (мозковий ізофермент) була відсутня, а МВ - визначалася лише в надто малих кількостях (0 - 2%). Тому її процентне зростання розглядався як вихід ізоферменту з ушкодженого (некротизованого) міокарда, ознака що розвивається ГІМ. Збільшення цієї фракції в сивороткі крові хворих виявлялося протягом 4-7 годин після початку захворювання, досягаючи рівня максимальних значень у межах 16-26 годин, потім знижувалася до базового рівня до 48-72 годинник. При визначенні ізоферменту КФК МВ цим методом було виявлене деяке число помилковопозитивних результатів (табл.5). Спроба використовувати визначений рівень процентного вмісту КФК МВ щодо загальної КФК (5-6%), як критерій ГІМ лише трохи поліпшила діагностичну специфічність тесту.

Крім того, на результати електрофоретичного дослідження ізоферментів позначалася поява в сивороткі крові хворих і навіть здорових людей атипічних ізоферментів і ізоферменту КФК ВВ.

Тому трудомісткість, незадовільна точність напівкількісного електрофоретичного методу, змусили шукати інші методичні прийоми ідентифікації сивороткової КФК МВ. Був запропонований, зокрема метод поділу ізоферментів КФК на іоннообмінних смолах. Однак він вимагав для аналізу досить великих обсягів зразків, залишався трудомістким і страждав незадовільною відтворюваністтю.