Нові вимоги до виробництва стерильних лікарських форм згідно з вимогами GMP

Приклади операцій, які потрібно виконувати в зонах різних типів (GMP ЄС)

Припустиме число часток у 1 м3 повітря чистого приміщення в оснащеному стані повинне досягатися після короткого періоду санітарного прибирання протягом 15—20 хвилин (норма GMP ЄС) після завершення технологічних операцій при відсутності персоналу. Припустиме число часток для чистої зони класу А в функціонуючому стані повинно підтримуватися в зоні, що безпосередньо оточує продукцію і, коли продукція або відкрита ємність піддається впливові навколишнього середовища.

Для досягнення класів чистоти А, В и D потрібна кратність повітрообміну, що враховує розмір приміщення, устаткування що знаходяться в ньому і персонал.

Для підтвердження класу чистоти зон у функціонуючому стані в них необхідно періодично здійснювати мікробіологічний контроль з використанням методу седиментації на пластини, відбору проб повітря і з поверхонь. Варто додатково здійснювати мікробіологічний контроль, коли не проводяться технологічні операції.

НВП рекомендує для забезпечення стерильності продукції використовувати способи виробництва, що зводять до мінімуму або усувають присутність персоналу у виробничих приміщеннях, наприклад, цілком замкнуті й автоматизовані системи.

Використання ізолюючих технологій (GMP ЄС) скорочує необхідність присутності людини у виробничих зонах, у результаті чого значно скорочується ризик мікробної контамінації продукції, виробленої в асептичних умовах, з навколишнього середовища. Ізолюючі технології передбачають застосування різних типів ізоляторів і передаточних пристроїв. Ізолятор і навколишнє його середовище повинні бути спроектовані таким чином, щоб у відповідних робочих зонах досягалася необхідна якість повітря. Можливе використання цілком герметизованих систем, що включають устаткування для стерилізації.

2.2 ІЗОЛЮЮЧА ТЕХНОЛОГІЯ

Використання ізолюючої технології скорочує необхідність присутності людини у виробничих зонах, у результаті чого значно знижується ризик мікробіологічної контамінації продукції, виробленої в асептичних умовах, з навколишнього середовища. Існує багато типів ізоляторів і передатних пристроїв. Ізолятор і навколишнє його середовище повинні бути сконструйовані таким чином, щоб у відповідній зоні забезпечувалася необхідна якість повітря. Ізолятори, виготовлені з різних матеріалів, у більшому або меншому ступені піддаються ушкодженням ізоляції і розгерметизації. Конструкції передатних пристроїв можуть варіювати від пристроїв з одинарними або подвійними дверима до цілком герметизированных систем, що включають стерилізацію.

Передача матеріалів усередину і назовні пристрою є одним з найбільш серйозних потенційних джерел контамінації. Звичайний простір усередині ізолятора є обмеженою зоною для ведення операцій, що вимагають самого мінімального ризику контамінації або його відсутності, хоча визнано, що в робочій зоні всіх таких пристроїв може бути відсутній ламінарний потік повітря. Вимоги до чистоти повітря в просторі, що оточує ізолятор, залежать від його конструкції і призначення. Чистоту цього простору необхідно контролювати; у випадку виробництва в асептичних умовах для нього потрібно принаймні клас чистоти D.Експлуатація ізоляторів може бути почата тільки після проведення відповідної валідації. Валідація повинна враховувати всі критичні фактори ізолюючої технології, наприклад, якість повітря усередині і зовні (навколишнього простору) ізолятора, санітарну обробку ізолятора, процеси передачі і цілісність ізолятора.

Постійно варто виконувати контроль, що включає часті іспити герметичності ізолятора і вузлів рукавички/рукава.

2.3 ТЕХНОЛОГІЯ ВИДУВАННЯ/НАПОВНЕННЯ/ГЕРМЕТИЗАЦІЇ

Пристрої для видування/наповнення/герметизації — це спеціально сконструйовані машини, де в одному автоматичному комплексі протягом одного безперервного технологічного процесу з термопластичного гранулята формуються первинна упаковка, що потім наповняються і герметизується. Устаткування для технології видування/наповнення/герметизації, що використовується для виробництва в асептичних умовах, оснащене ефективним потоком повітря з класом А, може бути встановлене в навколишньому середовищі принаймні класу С за умови використання одягу для класів А/В. Навколишнє середовище в «оснащеному» стані повинно відповідати нормам як по числу часток, так і по змісту життєздатних мікроорганізмів, а в «функціонуючому» стані — тільки по вмісту життєздатних мікроорганізмів. Устаткування для технології видування / наповнення / герметизації, що використовується у виробництві продукції, яка стерилізується в первинній упаковці , повинне бути встановлене в навколишнім середовищі принаймні класу D.