Нові вимоги до виробництва стерильних лікарських форм згідно з вимогами GMP

4. ФІЛЬТРАЦІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ,

ЯКІ НЕ МОЖУТЬ БУТИ ПРОСТЕРИЛІЗОВАНІ

В ОСТАТОЧНІЙ ПЕРВИННІЙ УПАКОВЦІ

Тільки одна фільтрація не може розглядатися як достатня, якщо можлива стерилізація в остаточній первинній упаковці. Приймаючи до уваги наявні в розпорядженні методи, варто віддавати перевагу стерилізації паром. Якщо продукція не може бути простерилізована в остаточній первинній упаковці, то розчини або рідини можуть бути профільтровані через стерильний фільтр із номінальним розміром пор 0,22 мкм (або менше) або через фільтр з аналогічною здатністю затримувати мікроорганізми в попередньо простерилізованій первиній упаковці. Такі фільтри можуть видаляти більшість бактерій і цвілевих грибів, але не усі віруси і мікоплазми. Тому повинно бути розглянуто можливість доповнювати процес фільтрації термічною обробкою деякого ступеня.

Унаслідок того, що при фільтрації, що стерилізує, у порівнянні з іншими процесами стерилізації існує потенційний додатковий ризик, безпосередньо перед наповненням може бути доцільна друга фільтрація, через додатковий стерильний фільтр, що затримує мікроорганізми. Останню фільтрацію, що стерилізує, необхідно здійснювати як найближче до місця наповнення.

Здатність фільтрів відокремлювати волокна повинна бути мінімальною.

Цілість фільтру, що стерилізує, повинна бути перевірена перед застосуванням і підтверджена відразу ж після використання відповідним методом, таким як іспит на виникнення крапкових пухирців, дифузійного потоку або іспитом під тиском. При валідації варто установити час, необхідний для фільтрації відомого об’єму нерозфасованого розчину, і різницю тиску по різні сторони фільтра; будь-які наглядні відхилення від цих параметрів під час рутинного ведення виробництва варто записувати і досліджувати. Результати таких перевірок повинні бути включені до протоколу серії. Цілість критичних газових і повітряних вентиляційних фільтрів потрібно підтверджувати після використання. Цілість інших фільтрів необхідно підтверджувати через відповідні відрізки часу.

Той самий фільтр не повиннен використовуватися протягом більш, ніж одного робочого дня за винятком випадків, коли більш тривале використання пройшло валідацію.

Фільтр не повинний чинити впливу на продукцію за допомогою збереження її інгредієнтів чи виділення в неї речовин.

5. ПРОЦЕС ЗАКІНЧЕННЯ ВИРОБНИЦТВА СТЕРИЛЬНОЇ ПРОДУКЦІЇ

Первинні упаковки повинні бути укупорені відповідними способами, що пройшли валідацію. Упаковки, герметизовані запаюванням, наприклад, скляні або пластмасові ампули, у 100 % випадків необхідно випробувати на цілісність. Зразки інших первинних упакувань варто перевіряти на цілісність відповідно до відповідних методик.

Первинні упаковки, укупорені під вакуумом, необхідно перевіряти на збереження вакууму після відповідного, заздалегідь визначеного відрізка часу.

Заповнені первинні упаковки з продукцією для парентерального введення необхідно контролювати поштучно на сторонні включення або інші дефекти. Якщо контроль проводиться візуально, то він повинний здійснюватися при відповідних і контролюючих умовах освітлення і фона. Оператори, що здійснюють контроль, повинні регулярно проходити перевірку зору при необхідності в окулярах; при виконанні такого виду контролю повинні надаватися часті перерви. Якщо використовуються інші методи контролю, процес повинний пройти валідацію, а експлуатаційні якості устаткування необхідно час від часу перевіряти. Результати варто протоколювати.

6. ВИМОГИ ДО КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ

Кожне підприємство-виробник повинне мати незалежну службу контролю якості і контрольну (іспитову) лабораторію, штат і оснащення якої дозволяють проводити всі необхідні іспити. Така лабораторія повинна бути відділена від виробничих приміщень і інших лабораторій (біологічної, мікробіологічної і т д.).