Нові вимоги до виробництва стерильних лікарських форм згідно з вимогами GMP
Перед вибором будь-якого процесу стерилізації повинне бути продемонстроване за допомогою фізичних вимірів і, якщо це можливо, біологічних індикаторів, що він підходить для даної продукції і ефективний для досягнення необхідних умов стерилізації у всіх частинах кожного типу завантаження. Валідацію процесу необхідно повторювати через проміжки, установлені графіком, але не рідше одного разу в рік, а також завжди у випадку внесення істотних змін в устаткування. Варто зберігати протоколи з результатами.
Для ефективної стерилізації весь матеріал у цілому повинен піддаватися необхідній обробці, а процес організований таким чином, щоб гарантувати, що це було досягнуто.
Для всіх процесів стерилізації повинна бути розроблені і пройти валідацію способи завантаження.
Застосування біологічних індикаторів варто розглядати тільки як додатковий метод контролю стерилізації. Необхідно, щоб біологічні індикатори зберігали і використовували відповідно до інструкцій виробника, а їхня якість контролювалася методами позитивного контролю. У випадку використання біологічних індикаторів потрібно вживати строгих заходів обережності, що попереджають мікробну контамінацію продукції із самих індикаторів.
Повинні бути чіткі засоби диференціації не простерилізованої продукції і продукції, що пройшла стерилізацію. Кожен кошик, лоток або інша тара для продукції або матеріалів первинної упаковки повинна бути ясно маркірована з указівкою назви вмісту, його номера серії і позначення, чи було воно простерилізовано чи ні. Індикатори, такі як стрічка автоклава при необхідності можуть бути використані для вказівки того, чи пройшла серія (або частина серії) процес стерилізації, однак вони не дають достовірної вказівки, чи є серія дійсно стерильною.
Потрібно складати протоколи для кожного циклу стерилізації. Вони повинні бути затверджені як частина документації на серію готової продукції.
3.1 ТЕРМІЧНА СТЕРИЛІЗАЦІЯ
Кожен цикл термічної стерилізації повинний бути записаний на діаграмі час/температура з підходящою довжиною шкали або за допомогою іншого відповідного устаткування, що має підходящу точність і чіткість. Місце розташування температурних зондів, використовуваних для контролю чи запису, повинно бути визначене під час валідації і при необхідності також перевірено за допомогою другого незалежного температурного зонда, розташованого в тім же місці.
Можуть також використовуватися хімічні або біологічні індикатори, але вони не повинні заміняти фізичні виміри.
Повинен бути передбачений час, достатній для того щоб усе завантаження у всьому об’ємі досягнула необхідної температури до того, як буде початий відлік часу стерилізації. Цей період повинен бути визначеним для кожного типу стерилізуючого завантаження.
Після завершення високотемпературної фази циклу термічної стерилізації повинні бути початі запобіжні заходи завантаження, що запобігають контамінацію простерилізованої загрузки, під час охолодження. Будь-яка охолоджуюча рідина або газ, що контактує із продукцією, повинна бути простерилізована за винятком тих випадків, коли гарантується, що жодна негерметична упаковка не буде дозволена для використання.
3.2 ВОЛОГИЙ ЖАРДля контролю цього процесу необхідно перевіряти як температуру, так і тиск. Регулюючі прилади, як правило, повинні бути незалежні від контролюючих приладів і від записуючих пристроїв. При використанні для цих цілей автоматизованих систем керування і контролю, вони повинні пройти валідацію, щоб гарантувати дотримання вимог до критичного процесу. Система (керування) і порушення в циклі (стерилізації) повинні реєструватися системою (контролю) і знаходитися під спостереженням оператора. Протягом періоду стерилізації показання незалежного температурного зонда варто постійно перевіряти порівняно з показниками самопишучими діаграмами. Для стерилізаторів, обладнаних стоком на дні камери, може бути також необхідність реєструвати температуру в цьому місці протягом усього періоду стерилізації. Необхідні часті іспити на герметичність камери, якщо цикл стерилізації включає вакуумну фазу.
Об'єкти, що повинні бути простерилізовані, крім продукції в герметичних первинних упаковках, повинні бути загорнені в матеріал, що пропускає повітря і пар, але запобігає повторній контамінації після стерилізації. Усі частини завантаження повинні знаходитися в контакті з агентом, що стерилізує, при необхідній температурі протягом необхідного часу.