Нові підходи до створення вакцин

Клінічні іспити залишаються останньою й остаточною стадією перевірки безпеки й ефективності препаратів, призначених для використання як вакцини. Класична оцінка ефективності вакцин ґрунтується головним чином на виявленні циркулюючих антитіл (перевага при цьому віддається нейтралізуючим антитілам) і на наступному доказі захищеності вакцинованих облич, що виявляється у випадку їхнього зараження диким вірусом.

У світлі новітніх технічних досягнень і можливостей можна з упевненістю говорити, що майбутні клінічні іспити зажадають більш серйозного відношення і більш високої кваліфікації виконавців. Наприклад, при вивченні вакцин проти людських (альфа) вірусів герпеса і цитомегалови-руса приходиться зіштовхуватися з проблемами патогенності, пер-систенции в організмі і здатності викликати рецидивирующую інфекцію, передачі вірусу наступним поколінням і имму-нодепрессии, що визначають клінічну картину захворювань, викликуваних цим сімейством латентних вірусів. Точно так само, потенційні вакцини, що складаються з очищеного чи білка поліпептидів, що отримані методами генної інженерії, можуть унаслідок їх ймовірної слабкий иммуногенности викликати нові проблеми, зв'язані з необхідністю застосування носіїв і адъювантов.

Дотепер приділялася недостатня увага вивченню впливу синтетичних антигенів (уводяться з чи носіями адъювантами, або без них) на клітки імунної системи. Зміна клітинного імунітету може мати вирішальне значення для захисту організму, але разом з тим може бути і причиною виникнення иммунопатологических реакцій. Можна припускати, що антигени, не здатні до реплікації, будуть индуцировать незначне вироблення в слизуватих оболонках специфічних секреторних чи антитіл же взагалі не викликають їхній синтез. Ці антитіла можуть служити одним з механізмів захисту проти визначених груп вірусів, таких, як респіраторні віруси, що володіють слабко вираженими инва-зивными властивостями, наприклад віруси грипу, респираторно-синцитиальный вірус (РСБ) і віруси парагриппа.

Парадоксальні клінічні реакції, що спостерігалися в. 60-х роках в облич, імунізованих инактивированными РСВ і коревими вакцинами, завчасно передбачати не удалося. При рішенні питання про використання инактивированных вірусів, що мають ліпідну оболонку, у сполученні з адъювантом потенційну імовірність виникнення таких парадоксальних реакцій необхідно перевіряти за допомогою проведення спеціальних досліджень на експериментальних тваринних і ретельних клінічних спостережень. Оцінка специфічних реакцій Т-клеток може виявити примирование тих елементів клітинного імунітету, що зв'язані з виникненням иммунопатологических порушень.

Живі аттенуірувані вакцини.

Ефективність сучасних живих аттенуированных вірусних вакцин заснована на тім, що такі вакцинні штами мають обмежену здатність до реплікації, але в достатньому ступені стимулюють відповідні елементи імунної системи. До достоїнств таких вакцин відносяться можливість стимуляції вироблення імуноглобулінів і розвитку клітинних імунних реакцій у тих локальних ділянках організму, що мають вирішальне значення для захисту проти даного вірусу, збільшена тривалість захисту, більш широкої антигенний спектр і менша імовірність виникнення небажаних иммунопатолсгических реакцій. Наявність достатніх кількостей клонированной вірусної ДНК дозволяє здійснювати такі генетичні маніпуляції, як заміна генів, зміна нуклеотидной чи послідовності розподілі. Для того щоб навчитися цілеспрямовано контролювати експресію генетичного матеріалу, одержуваного за допомогою таких маніпуляцій, у формі стабільних аттенуированных мутантів, необхідно глибше зрозуміти механізми експресії вірусного генома.

Клінічні іспити

Первісні обмежені іспити можуть дати вихідну інформацію про частоту випадків вироблення циркулюючих і місцевих антитіл і розвитку клітинних імунних реакцій у добровольців, про титри цих антитіл і інтенсивності клітинні реакції, тривалості персистенции тих і інших, а також про виразність захисту при штучному чи природному зараженні відповідним вірусом. У випадку застосування живих аттенуированных вірусних вакцин можна кількісно оцінити локальну і системну реплікацію вірусу, а також передачу вірусу обличчям, що знаходяться в контакті з тими, кому була введена така вакцина. Особлива увага необхідно приділяти визначенню фенотипических і генотипических властивостей виділюваного вірусу і пошукам вірулентних ревертантов. Значних зусиль зажадає оцінка антигенспецифических пеп-тидов, як нового класу иммуногенов. Важливе значення необхідно додавати вивченню побічних реакцій, характеристиці основних компонентів імунної відповіді, оцінці впливу комбінованих поліспецифічних антигенів, визначенню вироблення антитіл на антигенні варіанти живих аттенуированных вірусних вакцин і індукції імунологічної пам'яті.Для кількісної оцінки побічних реакцій, а також тривалості захисного ефекту вакцин потрібні широкомасштабні рандомізовані дослідження з подвійного сліпого типу, що сполучаються з інтенсивним епідеміологічним наглядом. Перш ніж планувати заходу щодо боротьби з тією чи іншою інфекційною хворобою, може знадобитися проведення клінічних іспитів відповідної вакцини в особливих групах населення. При багатьох інфекціях найчастіше хворіють і вмирають грудні дитини і діти раннього чи віку ж вони є основними розповсюджувачами збудника. Наприклад, для того щоб навчитися переривати передачу вірусу гепатиту У від одного покоління людей до іншого, необхідно проводити дослідження серед матерів, що мають циркулюючий HBsAg і особливо HBeAg, у районах як низько-, так і високоендемічних по гепатиті В.