Нові підходи до створення вакцин
В даний час застосовуються в основному наступні адъюванты:
1) Гели неорганічних солей алюмінію. Антигени змішують із квасцами чи ж адсорбируют на гелях гідроокису чи алюмінію фосфорнокислого алюмінію. Це єдині адъюванты, широко застосовувані в клінічних умовах, вони ефективно підсилюють імунну відповідь на бактеріальні анатоксини.
2) Емульсія олії у воді. Неповний адъювант Фрейнда складається з мінеральної олії -з добавкою Арлацеля А в якості эмульгатора. Такі адъюванты, як правило, занадто реакто-генны і тому не застосовуються в повсякденній клінічній практиці. Спроби зменшити їх реактогенность за допомогою заміни мінеральної олії метаболизируемым рослинною олією (наприклад, арахісовою олією, чи багатошаровими емульсіями, такими, як водно-масляна емульсія, диспергированная у воді) не дали задовільних результатів. Вони або взагалі не викликали запальних реакцій і були неефективні, або викликали неприпустимо сильні реакції.
3) Липофильные з'єднання, наприклад сапонін. Він широко застосовується для підвищення иммуногенности вакцин, використовуваних у ветеринарії, і є прекрасним адъювантом, однак вважається недостатньо чистим і зайво токсичним для того, щоб його можна було вводити людям.
4) Бактерії, наприклад туберкульозні бактерії, Propіonіbac-terіum acnes, Corynebacterіum pertussіs. У туберкульозних бактеріях, що діє початком служить мурамиловый дипептид. Безпека й ефективність цих адъювантов вивчена недостатньому і тому вони в наш час не застосовуються в клінічних умовах.
5) Липосомы. Вважається, що ці частки можуть бути непоганими адъювантами, однак процес їхнього виготовлення технічно складний і вони ще недостатньо вивчені. Необхідно установити, чи здатні липосомы підсилювати иммуногенность щодо невеликих антигенних молекул, що передбачається використовувати як вірусні вакцини.
Стандартизація і безпека нових і вже існуючих біологічних препаратів.
Усі біологічні препарати, призначені для введення людині, повинні бути піддані строгій перевірці на безпеку і, у відповідних випадках, на відповідність, з якісної і кількісної сторони, установленим стандартам. Для кожної вакцини, використовуваної в глобальному масштабі, існують Вимоги ВІЗ до біологічних препаратів. Ці Вимоги охоплюють три розділи: 1) вихідні матеріали; 2) процес виготовлення препарату і 3) тести, за допомогою яких повинний бути перевірений готовий препарат.
Колись основна увага приділялася використанню як вакцини инактивированных вірусних чи часток живих аттенуированных вірусів, однак можлива поява в майбутньому вакцин, що містять вірусні антигени, що отримані шляхом дезинтеграцї вірусних часток, за допомогою методів генної чи інженерії за допомогою хімічного синтезу, зажадає перегляду цих вимог. Ті держави члени, що не в змозі проводити такі дослідження і розробки, будуть, проте , розраховувати на прийняття всіх необхідних мір, що забезпечують безпеку й ефективність нових біологічних препаратів, що вперше можуть зробити реальної ліквідацію визначених хвороб у цих країнах.
Процес формулювання нових вимог повинний, як і колись, включати складання їхнього проекту групою експертів і наступне вивчення його всіма органами контролю за лікарськими засобами і фірмами-виготовлювачами. Цей документ необхідно періодично переглядати і доповнювати з урахуванням досягнень у технології чи виробництва контролі біологічних препаратів.
Особливе значення для формулювання вимог має усебічне вивчення клітинних і гуморальних імунних реакцій, що виникають у добре відпрацьованих експериментальних моделях на тварин і мають безпосереднє відношення до ефективності і безпеки того чи іншого препарату. Необхідно розширити порівняльні дослідження імунних реакцій, индуцируемых живими вірусами, инактивированными вірусними частками і поліпептидними вакцинами, особливо якщо ці реакції мають безпосереднє відношення до стандар-тизации і контролю. У минулому явно недостатня увага приділялася формі, у якій антиген вводиться в організм, і в майбутніх вимогах цей аспект повинний зайняти належне місце.
Важливу роль у створенні вакцин і здійсненні контролю за ними грають еталонні і міжнародні стандарти і реагенти. Їхнє застосування варіюється від специфічного розпізнавання чи вірусу антигену до перевірки активності чи вакцини оцінки інтенсивності імунної відповіді. Важливе значення має стандартизація методів, застосовуваних для цієї мети, що дозволяє порівнювати результати, отримані як у межах однієї країни, так і в різних країнах. Ці результати значною мірою залежать від використовуваних реагентів. Роботі зі стандартизації в значній мірі сприяє співробітництво між групами дослідників, що займаються створенням нових вакцин, а також обмін препаратами, що веде до прийняття ВІЗ міжнародних еталонних реагентів.Клінічні дослідження й іспити