Неводні розчинники для інфекційних розчинів, вимоги до них

План

1. Загальні властивості неводних розчинників.

2. Шляхи їх одержання.

3. Вимоги до неводних розчинників.

В ДФ ХІ відмічено, що поряд з водою для ін’єкції можуть використовуватись і неводні розчинники. Це жирні масла, допущені до медичного застосовування і етилолеат. В якості комплексного розчинника можуть бути використані етанол, гліцерин, пропіленгліколь, ПЕО – 400, спирт бензиловий, бензилбензоат і ін., дозволені до медичного застосування. Неводні розчинники мають різні розчинні властивості, антигідролізні, стабілізуючі, бактерицидні властивості і властивості подовжувати і посилювати дію лікарських речовин.

Для виготовлення ін’єкційних розчинів застосовують неводні розчини, як індивідуальні, так і змішані: водно-гліцеринові, спирто-водногліцеринові і ін. Дуже сильно застосовують суміші рослинних олій з бензилбензоатом, етилолеатом. Змішані розчинники мають більші розчинні властивості, ніж колишній розчинник окремо.

Жирна олія (olea pinguia). З цією метою застосовують маловязкі, легко рухомі олії, які легко проходять через вузький канал голки. Зазвичай використовують наступні олії: мигдальна, персикова або абрикосова. Вони являють собою прозору маслянисту рідину, маловязку, без запаху або із слабким характерним запахом, не розчинні в воді, малорозчинені в станолі, легкорозчинні в ефірі, хлороформі.

ДФ ХІ потребує, щоб олії для ін’єкції були одержані методом холодного пресування із свіжих зернят, добре обезводнені, не містять білка, кількість мила має бути не більше 0,001%. Особливе значення має кислотність олії. Зазвичай, жирна олія містить ліпази, які в присутності малої кількості води виникають омилення олії з утворенням вільних жирних кислот. Кислі олії подразнюють нервові закінчення і можуть викликати больові відчуття. Олія для ін’єкцій має мати кислотне число приблизно 2,5. До недоліків олійних розчинів потрібно віднести їх високу в’язкість. Болючість ін’єкцій, важке всмоктування олії і можливість утворення гранульованими в місці введення. Для зменшення в’язкості в деяких випадках дають етиловий або етилгліколевий ефір.

Розчинність деяких речовин в оліях збільшують шляхом додавання спів розчинників (спирт бензиловий, бензилбензоат).

Найбільш широко використовується персикова олія (oleum perricorum), одержують холодним пресуванням персикових зерен, зерен абрикоса, сливи, аличі. Персикова олія – прозора рідина світложовтого кольору, без запаху або із слабким своєрідним запахом, приємного маслянистого смаку. На повітрі не висихає, розчинна олія не повинна застигати, повинна залишатись прозорою рідиною, допускається тільки поява тонкої плівки на поверхні олії. Застосовується для приготування інєкційних розчинів камфори, дезикортикостерона ацетата, диетилстільбестролу пропійна, ретинола ацетата, лінестрола.

Менш поширеною є оливкова олія (oleum olivarum), яку одержують холодним пресуванням свіжих плодів оливкового дерева. Прозора, світло-жовтого або злотисто-жовтого кольору масляниста рідина, без запаху або із слабким своєрідним запахом, не прогірклого смаку. На повітрі не висихає, не дає осаду навіть при довгому відстоюванню при 150С, утворює прозорі розчини. Застосовують для виготовлення 20% розчину камфори і 2% розчину синестролу.

Для ін’єкційних розчинів застосовують і інші невисихаючі жирні олії, дозволені до медичного застосування.

Іншими неводними розчинниками є етил олеат (ethylii oleas). Це складний ефір ненасичених жирних кислот з етанолом:

СН3 – (СН2)7 – СН = СН – (СН2)7 – СО – О – С2Н5

Він являє собою світло-жовту рідину, не розчинену у воді, змішується з етанолом і жирними оліями у всіх відношеннях. Етил олеат володіє великими розчинними властивостями, в’язкістю, має постійний хімічний склад, легко проникає в тканини, добре розсмоктується, зберігає однорідність при пониженій температурі. В етиломаті добре розчиняються вітамінні, гормональні препарати. Етиломат застосовують також як добавка до олійних розчинів, для збільшення розчинності лікарських речовин і пониження в’язкості розчинів.Використовують також комплексні розчинники. Етанол (С2Н5ОН) – spiritus aethylicus – прозора безколірна летюча рідина з характерним запахом і пекучим смаком, змішується в різних співвідношеннях з водою і гліцерином. Для приготування ін’єкційних розчинів використовують тільки етанол – ректифікат. Його застосовують для покращення розчинності важкорозчинних в воді сполук і використовують як антисептик і спів розчинник при виготовлені розчинів серцевих глікозидів: конвалетоксину, строфантину, для покращення розчинності глікозидів трави золотушника і глікозидів із листків олеандри і ін. етанол може використовуватись в технології ін’єкційних розчинів в якості проміжного розчинника. Цей технологічний процес використовують для приготування ін’єкційних розчинів деяких протипухлинних речовин, не розчинених ні в воді, ні в маслах. З цією метою речовини розчиняються в мінімальній кількості етанола, змішують з оливковою олією (утворюється емульсія), потім етанол відганяють під вакуумом і одержують масляний розчин.