Хвороба Фабрі

Хвороба Фабрі (дифузна ангіокератома) - рідке генетичне захворювання, яке викликається ензимним дефіцитом альфа-галактозидази і керамідтригексозиду А. Ензим відповідає за деградацію гліколіпідів в лізосомах. Дефект успадковується рецесивно і пов'язаний з делецією або мисенсмутацією Х хромосоми. Внаслідок дефіциту ферменту спостерігається надмірне накопичення глікосфінголіпідів, насамперед глоботріаосілкераміду 3, у вісцеральних органах та ендотелію судин, в тому числі - у нирках. Хвороба зустрічається у одному випадку на 40 тисяч чоловічого населення, найповніше виявляється у гомозиготних чоловіків. Всього нараховується більше 160 генних мутацій. Найхарактернішими клінічними проявами хвороби Фабрі є ангіокератома, що клінічно проявляється кератинізованими судинними вузликами на шкірі і слизових оболонках. Це є першими клінічними ознаками захворювання, які виявляються в шкільному віці. На шкірі темно-червоні та пурпурово-червоні папули (ангіокератоми) найчастіше виявляються в ділянці між колінами і пупком, на слизових оболонках - в ротовій порожнині. У хворих спостерігається корнеальна дистрофія, помутніння рогівки, катаракта (частіше у жінок), дефекти мітральних клапанів. З боку шлункового тракту виникають скарги на біль після прийому їжі, діарею. Ураження нервової системи як ембріологічно схожої тканини проявляються зниженням слуху, транзиторними ішемічними атаками, геміпарезами, акропарастезіями з пекучими болями, їх інтенсивність зменшується з маніфестацією ниркових симптомів. Вегетативні порушення проявляються у вигляді гіпогідрозу, ортостатичної гіпотонії, порушенням толерантності до холоду, набряків ніг, незалежних від гипоальбумінемії та кардіоваскулярних уражень. Патологічні зміни внутрішніх органів пов'язані з ураженням судин: лівошлункова гіпертрофія, аритмія, ішемія міокарду, церебральні порушення. Час від часу виникають кризи, які характеризуються гострою біллю в кінцівках, що утримуються від хвилин до тижнів, та розвитком емоційного стресу, температурою. Ураження у вигляді мінімального сечового синдрому відбувається повільно і вперше виявляється у підлітків та в дорослому віці. Спостерігають помірну протеїнурію, еритроцитурію, у подальшому розвиваються канальцеві порушення (ізостенурія, зниження секреторно-екскреторних процесів). У пацієнтів жіночої статі і гетерозиготних чоловіків спостерігають легкий атиповий перебіг захворювання. Причиною летального закінчення хвороби найчастіше буває ХНН у 40-50 літньому віці, але причинами смерті також можуть бути інфаркт міокарду та інсульт. Для встановлення діагнозу є важливим виявлення зниження рівня альфа-галактозидази в сечі або сироватці крові, підвищення концентрації керамідтригексозиду А в сироватці крові, наявність пінистих епітеліальних клітин, "зеброподібних" тілець в сечі або "мальтійських хрестів" - макрофагів із збільшеним вмістом гліколіпідів. За допомогою амніоцентезу можливе встановлення зменшення активності альфа-галактозидази, що дає можливість поставити антенатальний діагноз. Пренатальний діагноз можливий на 12 тижні по амніотичній рідині та хоріону і за результатами амніоцентезу в 16 тижнів вагітності. Диференціальний діагноз проводять з ювенільним та ревматоїдним артритами, ревматичною лихоманкою, еритромелалгією, СЧВ, розсіяним склерозом. Консервативне лікування малоефективне. Із мембраностабілізуючих препаратів використовують габапентин, карбамазепін, фенітоін. Є дані про позитивний вплив на функцію нирок при хворобі Фабрі ІАПФ. Посиндромної терапії потребує ураження серця. У 1986 році був клонований дефектний ген. Після цього застосовували внутрішньовенну терапію агалзідази альфа і бета, що призводило до покращення стану хворих та функції нирок. Препаратами вибору в лікуванні хвороби Фабрі є фабразім - агалзідаза-бета (35 мг у флаконі), якій є рекомбінантною формою людської ?-галактозидази та реплагал (агалзідаза - альфа). Фабразим призначається в дозі 1мг/кг внутрішньовенно повільно один раз на 2 тижні. Трансплантація нирки є методом лікування термінальної ХНН, незважаючи на можливий рецидив захворювання в донорському органі (EBPGRT, 2000). Регістр хворих доступний за адресою www.fabryregistry.com, асоціація хворих - www.fabrycommunity.com.